Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы этиология

Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы представляют собой смещение желудка в грудную полость через расширенное пищеводное отверстие. По мнению В.Х.Василенко (1990), это одно из наиболее частых проявлений патологии органов пищеварения.
Грыжи бывают врожденными (аномалии мышечно-сухожильного аппарата, фиксирующего кардию) и приобретенными. Этому способствует ряд факторов:
инволютивный (снижение эластичности фиксирующих связок, ослабление мышечного тонуса диафрагмы);
повышение внутрибрюшного давления (портальная гипертензия, метеоризм, поднятие тяжестей).
Все это приводит к расширению пищеводного отверстия диафрагмы, что способствует эпизодическому перемещению некоторых органов брюшной полости (брюшной отдел пищевода, желудок, а может быть, и петли тонкой кишки) в заднее средостение. Смещение желудка облегчает развитие рефлюкса и приводит к появлению тяжелого эзофагита. Возникшие таким образом выпячивания над диафрагмой обозначаются как аксиальные, или скользящие, диафрагмальные грыжи.
Различают приобретеные и врожденные, истинные и ложные, пульсионные и тракционыые, фиксированные и скользящие, малые и большие, типичные и атипичные, асимптомные (случайные) и симптомные, осложненные и неосложненные грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Представляется наиболее целесообразным предложенное И.Л.Тагером, А.А.Липко (1965) деление грыж на 3 степени в зависимости от размеров пролабирования, эвентрации в грудную полость. При I степени над диафрагмой лежит брюшной сегмент пищевода, кардия расположена на уровне диафрагмы, а желудок приподнят под диафрагму; при II степени преддверие и кардия лежат над диафрагмой, а в диафрагмальном отверстии видны складки слизистой оболочки желудка; при III степени вместе с брюшным сегментом пищевода и кардией в грудную полость выпадает и часть желудка (тело, антральный отдел).
В.Х.Василенко, АЛ.Гребенев (1978) разработали классификацию грыж пищеводного отверстия диафрагмы, в которой отражены этиология, патогенез, сопутствующие осложнения, ориентирующие врача в плане выбора оптимальной терапевтической тактики.
A. Тип грыжи
1. Фиксированные или нефиксированные (для аксиальных и параэзофагеальных грыж).
2. Аксиальная — пищеводная, кардиальная, кардиофундальная, субтотально-желудочная и тотально-желудочная.
3. Параэзофагеальная (фундальная, антральная).
4. Врожденный короткий пищевод с «грудным желудком» (аномалия развития).
5. Грыжи другого типа (тонкокишечные, сальниковые).
Б. Осложнения
1. Рефлюкс-эзофагит:
а) морфологическая характеристика (катаральный, эрозивный, язвенный);
б) пептическая язва пищевода;
в) воспалительно-рубцовое стенозирование и (или) укорочение пищевода.
2. Острое или хроническое пищеводное кровотечение.
3. Ретроградный пролапс слизистой оболочки желудка в пищевод.
4. Инвагинация пищевода в грыжевую часть.
5. Перфорация пищевода.
6. Рефлекторная стенокардия.
7. Ущемление грыжи (при параэзофагеальных грыжах).
B. Предполагаемая причина (дискинезия пищеварительного канала, повышение внутрибрюшного давления, возрастное ослабление соединительнотканных структур и др.). Механизм возникновения грыжи (пульсионный, тракционный, смешанный).
Г. Сопутствующие заболевания. По степени тяжести выделяют три формы рефлюкс-эзофагита: легкую, среднюю и тяжелую. Практическая ценность выделения степеней тяжести рефлюкс-эзофагита состоит в первую очередь в том, что консервативное лечение показано только при 1—II степени процесса. При тяжелой степени необходимо прибегать к бужированию пищевода или к оперативному вмешательству.
Этиология и патогенез. Пищеводное отверстие диафрагмы формируется в основном за счет правой внутренней ее ножки, которую образует круговая мышца Губарева. Диафрагмально-эзофагеапьная связка фиксирует дистальную часть пищевода и препятствует выходу кардиального отдела желудка в грудную полость при продольном сокращении органа. Определенную роль в удержании пищевода в нормальном положении играют поддиафрагмальная жировая прослойка и естественное анатомо-топографическое расположение органов брюшной полости (Ф.И.Комаров, АЛ.Гребенев, 1995).
Как отмечалось в классификации В.Х.Василенко и АЛ.Гребенева, в происхождении грыж пищеводного отверстия диафрагмы решающую роль играют три фактора: ослабление соединительнотканных структур, повышение внутрибрюшного давления и дискинезия пищеварительного канала, в частности пищевода.
Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы у лиц пожилого и старческого возраста образуются, как правило, в результате инволюционных процессов в связочном аппарате и тканях пищеводного отверстия диафрагмы. В пользу этого свидетельствует тот факт, что у пациентов старше 60 лет отмечается весьма частое сочетание диафрагмальных грыж с другими грыжами, например паховыми, пупочными, бедренными, белой линии живота. Клиницистами давно замечена склонность к грыжеобразованию у детренированных и астенизированных людей, а также у лиц, страдающих некоторыми заболеваниями с поражением соединительнотканных структур (плоскостопие, варикозное расширение вен голеней, геморрой и др.).
Прямым следствием инволюционных процессов в связочном аппарате диафрагмы является расширение ее пищеводного отверстия, которое при этом способно пропускать 2—3 пальца. Так образуются грыжевые ворота, через которые при определенных условиях может пролабировать абдоминальный отрезок пищевода или часть желудка. Непосредственной причиной, вызывающей возникновение грыж пищеводного отверстия диафрагмы, являются повышение внутрибрюшного давления вследствие сильного метеоризма, резкое напряжение мышц передней брюшной стенки, приступы неукротимой рвоты, крупные опухоли брюшной стенки (20 % беременных страдают данным заболеванием, 50 % лиц, болеющих хроническим обструктивным бронхитом, имеют в качестве сопутствующего заболевания грыжу пищеводного отверстия диафрагмы; Ф.И.Комаров, АЛ.Гребенев, 1995).
Существует еще одна возможность пролабирования пищевода и дна желудка в грудную полость — это тракция кверху. По мнению многих авторов, возникновению грыж пищеводного отверстия диафрагмы способствует продольное укорочение пищевода в результате рубцово-воспалительной деформации при рефлюкс-эзофагите, пептической эзофагеальной язве, ожоге пищевода. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы часто наблюдаются на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронического холецистита, хронического панкреатита и др.
Клиника и диагностика. Клиническая картина грыж пищеводного отверстия диафрагмы чрезвычайно полиморфна. По образному выражению Харрингтона (1948), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы есть «маскарад верхнего отдела живота».
В.X.Василенко, АЛ.Гребенев (1978) выделяют следующие клинические варианты течения заболевания: 1) бессимптомные грыжи; 2) грыжи с синдромом недостаточности кардии; 3) грыжи без синдрома недостаточности кардии; 4) грыжи в сочетании с другими заболеваниями пищеварительного канала; 5) параэзофагеальные грыжи; 6) врожденный короткий пищевод.
По мнению разных авторов, бессимптомное течение грыж пищеводного отверстия диафрагмы наблюдается в 5—40 % случаев и свойственно в основном кардиальным или пищеводным грыжам. Признаки недостаточности кардии встречаются в 85—88 % случаев всех грыж пищеводного отверстия диафрагмы (В.X.Василенко, АЛ.Гребенев, 1978; Р.Р.Бектаева, 1991).
Одним из самых распространенных симптомов аксиальных грыж является изжога. Она наблюдается после еды, при резкой перемене положения тела. В ночное время изжога беспокоит чаще, что объясняется повышением тонуса блуждающего нерва и расслаблением нижнего пищеводного сфинктера. В происхождении изжоги имеет значение гиперчувствительность воспаленной слизистой оболочки пищевода к различным раздражителям (кислотно-пептический фактор желудочного сока, растяжение пищевода волной гастроэзофагеального рефлюкса, забрасывание желудочного, дуоденального содержимого в пищевод).
К числу часто встречающихся симптомов следует отнести боль, она отмечается в 45—50 % случаев. Загрудинная боль появляется или усиливается при горизонтальном положении или наклоне туловища вперед. Боль возникает в тех же ситуациях, что и изжога, и между ними отсутствует резкая граница. Локализация боли разнообразна, но чаще — это боль в подложечной области, загрудинная — по ходу пищевода, в области сердца или в зоне Шоффара. Нередко боль ослабевает после отрыжки, рвоты, глубокого дыхания, перехода в вертикальное положение.
Чрезвычайно важным признаком грыж пищеводного отверстия диафрагмы является дисфагия. Длительное течение, но не прогрессирующее, большая зависимость от качества и количества пищи, положения тела и физических нагрузок, стрессовых ситуаций, появление в конце еды (дисфагия последнего куска) отличают дисфагию при грыже пищеводного отверстия диафрагмы от раковой.
Дисфагия, тошнота, рвота, икота, анорексия, сухость или горечь во рту, жажда и другие симптомы объединяются в диспепсический синдром грыж пищеводного отверстия диафрагмы.
Реже (в 25 % случаев) наблюдается псевдокоронарный синдром. Основной причиной его считают рефлюкс-эзофагит и гиперкинезию. Боль в области сердца или за грудиной настолько сильна и продолжительна, что больные поступают в стационар с диагнозом стенокардии или инфаркта миокарда. Однако при грыжах отсутствуют стабильные изменения на ЭКГ, нитроглищерин не эффективен, выявляется связь с приемом пищи и положением тела. Нередки ситуации, в которых грыжа пищеводного отверстия диафрагмы сочетается с истинной ишемической болезнью сердца, тем более что они встречаются в пожилом возрасте. В этом случае установить правильный диагноз позволяет только использование всего обширного арсенала современной медицины. Следует заметить, что грыжа пищеводного отверстия диафрагмы сама по себе способна вызывать коронарную боль, когда раздражение блуждающего нерва порождает висцеро-висцеральный рефлекс с последующим спазмом венечных сосудов сердца.
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы может проявляться в виде геморрагического синдрома. Кровотечения в виде кровавой рвоты или мелены встречаются значительно реже, чем повторные скрытые кровотечения. Основной компонент геморрагического синдрома — это грыжевой гастрит и рефлюкс-эзофагит, дающие кровотечения путем диапедеза, из эрозий, трещин и язв слизистой оболочки пищевода.
Правомочно выделение самостоятельного бронхопищеводного синдрома. При этой форме грыж пищеводного отверстия диафрагмы наблюдаются частые бронхиты, бронхиальная астма, пневмония, плеврит и др. Обычно ночью после обильного ужина возникают приступы упорного кашля, срыгивания, отхаркивания, приступы одышки или удушья. Нередко наблюдается симптом «мокрой подушки» как результат постоянной ночной гастроэзофагеальной регургитации.
Основным методом диагностики является рентгенологическое исследование с более жидкой контрастной массой. Метод позволяет выявить врожденный короткий пищевод. Важными симптомами грыжи пищеводного отверстия диафрагмы являются сглаженность или отсутствие угла Гиса, отклонение пищевода от диафрагмы, «утолщение» свода желудка, деформация свода, изменение газового пузыря желудка и др. Наблюдаются изменения тонуса и моторики пищевода с регистрацией гиперкинезии и антиперистальтических движений контраста («танец глотка»). В положении больного на спине и на животе регистрируются расширение пищеводного отверстия диафрагмы и присутствие в нем 3 складок желудка и более. Отек кардии, свода, выпадения слизистой оболочки, инвагинация пищевода в желудок («кольцо Сатурна») служат достоверными симптомами грыж пищеводного отверстия диафрагмы.
Рис. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Компьютерная томограмма
Важную информацию представляет также эндоскопическое исследование, которое позволяет подробно охарактеризовать состояние слизистой оболочки пищевода и желудка.
Одним из тяжелых осложнений диафрагмальных грыж является развитие пептической язвы пищевода и грыжевого мешка. Кроме того, описаны следующие осложнения: кровотечения и анемии, укорочение, инвагинация пищевода, ретроградное выпадение слизистой оболочки желудка в пищевод, ущемление грыж.
Лечение следует начинать с консервативных мероприятий, хирургическое вмешательство необходимо проводить по строгим показаниям (осложненные грыжи и безуспешность предшествующей медикаментозной терапии).
Все больные должны быть поставлены на диспансерный учет. Диспансерный осмотр необходимо проводить не реже 2 раз в год.
Комплексное консервативное лечение должно включать общие мероприятия:
1) снижение массы тела, избегать наклонов туловища, не поднимать тяжести;
2) спать с приподнятым изголовьем;
3) регулярный прием пищи малыми порциями (не переедать), борьба с запором;
4) прием пищи не менее чем за 3 ч до сна;
5) избегать горячего питья или приема алкоголя перед сном;
6) не использовать лекарства, отрицательно влияющие на моторику пищевода (нитраты, антидепрессанты), а также препараты, повреждающие слизистую оболочку пищевода (нестероидные противовоспалительные препараты, препараты калия).
Медикаментозное лечение должно быть патогенетическим и симптоматическим. Оно включает следующие основные группы фармакологических препаратов: антацидные средства, вяжущие и обволакивающие, спазмолитические и холинолитические препараты, легкие слабительные.
Кроме того, при наличии симптомов рефлюкс-эзофагита легкой степени рекомендуют прием жидких антацидов до 4 раз в сутки за 30 мин до еды.
При рефлюкс-эзофагите средней степени тяжести назначают блокаторы Н2-рецепторов гистамина—ранитидин (по 150 мг 2 раза в день) или фамотидин (по 20 мг 2 раза в день) и прокинетик (мотилиум, координакс, цизаприд) в течение 6 нед. При тяжелой форме рефлюкс-эзофагита применяют блокаторы Н2-рецепторов гистамина или ингибиторы протоновой помпы — омепразол (по 20—40 мг в день), прокинетики — метоклопрамид, домперидон (мотилиум), препульсид (цизаприд) и препарат, оказывающий протективное действие на слизистую оболочку (например, сукральфат по 0,5— 1 мг 4 раза в день через 1—1,5 ч после еды и перед сном). На длительный срок может назначаться только ранитидин, все остальные препараты, в том числе омепразол, следует отменить, как только купируются симптомы эзофагита. При повторном обострении рекомендуют возобновить адекватную медикаментозную терапию.
Из большого числа различных методов хирургического лечения наибольшее распространение получили операции, направленные на ушивание грыжевых ворот и укрепление пищеводно-диафрагмальной связки, фиксацию желудка в брюшной полости (различные варианты гастропексии), восстановление острого угла Гиса, ликвидацию желудочно-пищеводного рефлюкса (фундопликация).
Источник
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) — хроническое рецидивирующее заболевание, при котором через расширенное пищеводное отверстие диафрагмы в грудную полость (заднее средостение) периодически может смещаться кардиальный отдел пищевода, фундальный отдел желудка, иногда другие органы брюшной полости (петли кишки, сальник и др.).
Основными механизмами развития ГПОД считают:
- несостоятельность соединительнотканных структур, участвующих в образовании пищеводно-желудочного соединения;
- значительное повышение внутрибрюшного давления;
- повышение двигательной активности пищевода (гипермоторная дискинезия).
Различают три типа ГПОД:
- аксиальная (осевая) грыжа характеризуется тем, что абдоминальная часть пищевода, кардиальный и фундальный отделы желудка при повышении внутрибрюшного давления могут свободно проникать («скользить») в грудную полость. Такие грыжи часто называют скользящими. Они обусловлены слабым прикреплением пищеводно-желудочного соединения к диафрагме. Скользящие грыжи обычно не ущемляются, а грыжи небольшого размера могут протекать бессимптомно и выявляются только при рентген-исследовании или ФГДС;
- параэзофагеальные (околопищеводные) грыжи отличаются от аксиальных грыж тем, что абдоминальный (кардиальный) отдел пищевода остается в брюшной полости, фиксирован в области пищеводного отверстия диафрагмы, тогда как фундальный и (или) антральный отделы желудка, а иногда и другие органы брюшной полости (петли тонкого или толстого кишечника, сальник и др.) могут проникать в грудную полость, располагаясь рядом с пищеводом (т. е. параэзофагеально). Таким образом, параэзофагеальные грыжи образуются при нормальной фиксации пищеводно-желудочного соединения к диафрагме, но при существенном расширении отверстия диафрагмы, в которое могут проникать органы брюшной полости. Параэзофагеальные грыжи встречаются реже, чем аксиальные, могут сопровождаться ущемлением сместившегося органа;
- смешанные грыжи характеризуются сочетанием признаков аксиальных и параэзофагеальных грыж.
Каждый из перечисленных типов ГПОД может быть временным, преходящим, возникающим только при повышении внутрибрюшного давления (нефиксированная грыжа) и постоянным (фиксированным) выпячиванием того или иного отдела пищевода или желудка в грудную полость.
Патогенез боли при ГПОД, безусловно, состоит из ряда компонентов. В его формировании участвуют дистензионный компонент (вследствие растяжения стенок пищевода при рефлюксе содержимого желудка), воспаление (изъязвление) слизистой пищевода, спастический компонент (гипермоторная дискинезия пищевода), ишемический компонент (сдавление грыжевого выпячивания в области пищеводного отверстия диафрагмы). Особенно выражен последний компонент при ущемлении ГПОД.
При ГПОД возможно развитие как псевдокоронарных, так и коронарных болей, аритмий. Я. Г. Колкин с соавт. (1996) при обследовании более тысячи больных с ГПОД выявили 29 % пациентов с болями, сходными со стенокардией. Среди этих пациентов нормальная ЭКГ зарегистрирована только в 18 % случаев. ЭКГ-признаки ИБС выявлены в 15 %, диффузные изменения миокарда — в 13 %, отклонение электрической оси сердца влево — в 19 %, вправо — в 2 %, синусовая тахикардия — в 1 %, синусовая брадикардия — в 19 %, желудочковая экстрасистолия — в 8 %, нарушения атриовентрикулярной проводимости — в 2 %, мерцательная аритмия — в 3 % случаев.
Вероятен следующий механизм возникновения боли при ГПОД: правый блуждающий нерв, разветвляясь, направляет часть своих ветвей к задней стенке желудка, часть — к солнечному сплетению. Смещение желудка вверх при образовании грыжи сопровождается натяжением ветвей блуждающего нерва, идущих к солнечному сплетению, вследствие чего возникают болевые ощущения. Подобное раздражение блуждающего нерва может привести также к сокращению продольной мускулатуры пищевода и дальнейшему увеличению грыжи, т. е. к образованию «порочного круга».
Соотношение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ГПОД может быть двояким: ГЭРБ может способствовать формированию ГПОД и наоборот. По мнению В. Х. Василенко (1971), у половины больных ГЭРБ обнаруживают ГПОД. В отличие от ГЭРБ без ГПОД, когда доминирующим проявлением является изжога, при ГЭРБ в сочетании с ГПОД преобладает боль. Боль при ГПОД, по данным различных авторов, беспокоит 25-85 % больных. В связи с преобладанием при ГПОД болевого синдрома над диспепсией в настоящей статье мы уделяем больше внимания именно боли.
При ГПОД боль имеет отчетливые особенности. Чаще боль локализуется в эпигастральной области, она имеет самый различный характер и разностороннюю иррадиацию. Обычно наблюдаются постоянные боли длительностью от нескольких дней до нескольких месяцев, иногда боли исчезают, но вскоре возобновляются опять. Иногда боль смещается ближе к пупку, нередко иррадиируя в спину и подреберья.
Периодически обостряются в виде кратковременных приступов, принимают опоясывающий характер, причем иррадиация может быть сильнее, чем местная боль. Последняя — диффузная, глубокая, резко усиливающаяся в период обострений, иногда сопровождается обморочными состояниями. Боль имеет самый разнообразный оттенок: сверлящий, жгучий, острый, тупой.
Лежание на спине и стояние на ногах усиливают боль. Больной инстинктивно ищет положение, уменьшающее боль, чаще «застывая» на левом боку. Болевой приступ, как правило, резко окрашен эмоционально, сопровождается вазомоторными реакциями, страхом смерти. Нередко приступ боли сопровождается рвотой вначале пищей, а затем слизью и желчью. Иногда рвотные массы содержат примесь крови.
Рвота сменяется тошнотой и резким усилением обычно имеющейся отрыжки. Этому может сопутствовать падение температуры, учащение мочеиспускания, похолодание конечностей. Пульс частый, слабый, мягкий. Приступ может оборваться также внезапно, как и начался. Чаще всего, однако, после некоторого перерыва он повторяется, и начинается длинная цепь рецидивов, иногда постепенно ослабевающих. После приступа — разбитость, депрессия, слабость.
Боль характерна для «кардиальной маски» ГПОД, тем более что приступы болей могут сопровождаться изменениями на ЭКГ (см. выше). Многие из пациентов с ГПОД годами лечатся по поводу стенокардии, и лишь постоянное отсутствие соответствующих изменений на многократно проводимых ЭКГ приводит к дальнейшим поискам причин сердечных нарушений, иногда с обнаружением хиатусной грыжи.
Лечение ГПОД подразумевает, прежде всего, лечение эзофагита, устранение гастроэзофагеального рефлюкса, т. е. соответствует лечению ГЭРБ (см. ниже). Оперативное лечение целесообразно при неэффективности консервативной терапии, невозможности длительного медикаментозного лечения, развитии осложнений, сочетании ГПОД с другими заболеваниями брюшной полости, требующими хирургического вмешательства (ЖКБ и др.), больших размерах ГПОД в сочетании с дыхательной недостаточностью, нарушением сердечной деятельности. Чаще выполняют эзофагофундопликацию, а при рубцовом стенозе пищевода — его резекцию.
Основные направления лечения ГЭРБ:
- уменьшение агрессивности рефлюксата;
- уменьшение времени контакта слизистой оболочки пищевода с рефлюксатом путем уменьшения частоты и длительности эпизодов рефлюкса;
- повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера.
Прежде всего необходимо дать больному рекомендации по изменению образа жизни и питания. Пациенту необходимо спать с приподнятым головным концом кровати не менее чем на 15 см; после приема пищи избегать наклонов вперед и не ложиться; не носить тесную одежду и тугие пояса; избегать поднятия тяжестей более 8-10 кг, перенапряжения брюшного пресса и работы, связанной с наклонами туловища вперед; бороться с избыточным весом; бросить курить.
Рекомендуют частое дробное питание, ограничение объема пищи и некоторых пищевых продуктов (животных жиров, шоколада, кофе, грубой клетчатки, газированных напитков, острых и пряных продуктов, свежего хлеба, мучных изделий и др.). После приема пищи в течение не менее трех часов следует находиться в вертикальном положении. Ужин должен быть легким и не позднее, чем за 2-3 часа до сна. Следует полностью отказаться не только от курения, но и от употребления алкоголя.
Необходимо также исключить, а если это невозможно, то уменьшить прием препаратов, которые могут ухудшать течение ГЭРБ, снижая тонус нижнего пищеводного сфинктера или раздражая слизистую пищевода. К таким препаратам относят метилксантины (эуфиллин, теофиллин, Теодур), холинолитики (атропин, платифиллин, метацин), антидепрессанты (амитриптилин, имизин, флуоксетин, Прозак; флуоксамин — Феварин), нитраты (нитроглицерин, Нитросорбид, Сустак, Тринитролонг), радреноблокаторы (пропранолол, атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, карведилол), антагонисты кальция (верапамил, нифедипин, дилтиазем), контрацептивы (Траквилар, Марвелон, Микрогинон, Логест), миотропные спазмолитики (Ношпа, папаверин, Бускопан), НПВП (ибупрофен, индометацин), наркотические анальгетики (Омнопон, Промедол, Бупренорфин).
При медикаментозном лечении ГЭРБ используют два принципиальных варианта тактики:
- начинают лечение с применения наиболее мощных антисекреторных средств — ингибиторов протонной помпы (ИПП) в стандартной или двойной терапевтической дозировке, а после достижения клинического эффекта дозу ИПП снижают до поддерживающей (stepdown therapy);
- назначают поэтапно нарастающую терапию, используя последовательно антациды (альгинаты), а при их неэффективности — блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и, наконец, ИПП (stepup therapy).
Безусловно, антисекреторная терапия дополняется прокинетиками при выборе любого из двух указанных выше вариантов тактики.
При лечении ГПОД предпочтительной является тактика step-down. При этом лечение начинают с ИПП. Установлено, что для успешного лечения ГЭРБ необходимо, чтобы показатель рН внутри желудка превышал 4,0 в течение 16-18 часов в сутки. Достичь такого результата, применяя Н2-блокаторы в терапевтических дозах, невозможно. Такой результат могут обеспечить только ИПП.
Это основное преимущество этих препаратов. Кроме того, ИПП не требуют повышения доз в процессе лечения, имеют четко установленный механизм действия, обладают антихеликобактерными свойствами, при лечении используется простой режим дозирования (1-2 раза в сутки), они хорошо переносятся, а частота побочных эффектов низка.
Стандартная доза омепразола — 20 мг утром и вечером или 40 мг однократно; лансопразола — 30 мг два раза в сутки или 60 мг однократно; пантопразола — 40 мг два раза в сутки или 80 мг однократно; рабепразола — 10 мг два раза в сутки или 20 мг однократно; эзомепразола — 20 мг два раза в сутки или 40 мг однократно. При необходимости дозы ИПП могут быть увеличены.
В 1974 году был синтезирован первый ИПП. С того времени создан целый ряд поколений этих препаратов. Хотя по результатам исследований каждое последующее поколение ИПП отличается «в среднем» более высокой активностью и продолжительностью эффекта, на реальную эффективность того или иного препарата влияют большое количество факторов: индивидуальные особенности секреторного аппарата в целом (т. н. гиперсекреторный статус), рецепторов на поверхности париетальных клеток, а также метаболизма (в т.ч. различная интенсивность микросомального окисления в печени). Следует также учитывать возможность выработки антител к препарату.
ИПП различаются по биодоступности. Например, биодоступность омепразола снижается при повторном приеме, эзомепразола — возрастает. Преимуществом пантопразола является стабильная высокая биодоступность, т. е. она не изменяется в зависимости от того, принял ли пациент препарат первый, второй или более раз. Важно также, что прием пищи и антацидов на биодоступность пантопразола не влияет.
ИПП поступают в организм человека в виде предшественников, а затем проходят определенную активацию, превращаясь в канальцах париетальных клеток в тетрациклический сульфенамид, который необратимо блокирует активность протонной помпы, связываясь с молекулами цистина.
Н. Б. Губергриц, А. Е. Клочков, Г. М. Лукашевич, П. Г. Фоменко
2017 г.
Источник